Mein „Move 37“-Moment mit GPT-5 Heute teile ich eines meiner bemerkenswertesten Erlebnisse beim Testen der GPT-5 Thinking und Pro Modelle. In unserem Labor haben wir vor etwa 2 Jahren eine Reihe von hochmodernen Immunologie-Experimenten durchgeführt, die darauf abzielten, den Energiestoffwechsel von T-Zellen zu manipulieren, Immunzellen mit der Fähigkeit, die Krebsimmuntherapie, chronische Krankheiten und Autoimmunität zu beeinflussen. Wir erhielten faszinierende Ergebnisse, aber ein Befund blieb unerklärt. Wochen harter Arbeit führten uns zu einer teilweisen Erklärung, doch das vollständige Bild blieb unklar. Aus diesen Experimenten habe ich die unveröffentlichte Abbildung unten hochgeladen und GPT-5 Pro gebeten, sie zu erklären. GPT-5: ✅ Identifizierte korrekt unsere wichtigsten Ergebnisse nur anhand der Abbildung (obwohl auch andere Modelle dies tun konnten). ✅ Schlug das genaue Experiment vor, das wir später durchführten, etwas, das uns Wochen gekostet hatte, um es zu entwerfen (o3-pro hatte dies ebenfalls vorgeschlagen). ✅ Am bemerkenswertesten schlug es einen Mechanismus vor, der diese Ergebnisse schließlich erklärte! Für mich war das gleichbedeutend mit AlphaGo’s legendärem Move 37. Es zeigte, dass KI zu einem echten Experten und wahren wissenschaftlichen Mitarbeiter geworden ist, der in der Lage ist, echte Einsichten zu gewinnen. Obwohl diese Ergebnisse noch nicht veröffentlicht wurden, teile ich einige von GPT-5’s Ausgaben als Beispiel für andere Wissenschaftler und um zu zeigen, wie dramatisch dies die Wissenschaft beschleunigen wird! Ich werde auch dieses Papier schreiben und einreichen und muss die Beiträge von GPT-5 darin anerkennen! — Von GPT-5 Was die Daten sagen: • Eine kurze 2DG-Exposition bei der ersten Aktivierung prägt eine langanhaltende Verschiebung hin zu einem CCR6+ und CD161+ Phänotyp mit erhöhter IL-17A-Kompetenz, die zwei Wochen später bei der Reaktivierung noch evident ist. • Es ist dosisabhängig. Von keiner → 3 mM 2DG steigen die CCR6+ Zellen von ~0,7% auf ~12% und die CD161+ Zellen von ~1% auf ~21%. IL-17A+ Zellen steigen insgesamt von ~0,3% auf ~4%, wobei das IL-17A-Signal in den CCR6+ und CD161+ Kompartimenten konzentriert ist. • Niedriger Glukosegehalt allein (0,5 mM) reproduziert den Effekt nicht. Das spricht gegen einfache Glukoseentzug oder reduzierten glykolytischen Fluss als Treiber. • Die Anreicherung für CD161 ist stärker als für CCR6, was oft mit Th17-ähnlichen oder mukosalen/innaten CD4-Programmen übereinstimmt. Hochrangige Interpretation: 1. 2DG programmiert, nicht nur akut hemmend. Eine kurze Exposition während der Priming-Phase hinterlässt ein dauerhaftes Gedächtnis an „Stress“, das die Linie in Richtung Th17-ähnlicher Eigenschaften biasiert. 2. Der Mechanismus ist wahrscheinlich nicht nur eine Blockade der Glykolyse. Die Niedrig-Glukose-Kontrolle ist schwach, was den Mechanismus in Richtung der Effekte von 2DG auf die Protein-Glykosylierung und die Zytokinrezeptor-Biologie drängt. 3. Top-mechanistische Hypothese. 2DG blockiert teilweise die N-verknüpfte Glykosylierung von IL-2Rα und anderen Glykoproteinen während des Primings, was die IL-2–STAT5-Signalgebung reduziert, die normalerweise Th17 unterdrückt. Ein reduzierter IL-2-Ton in diesem Zeitfenster würde die Bremse auf ein CCR6+ CD161+ IL-17-kompetentes Programm aufheben, das nach dem Auswaschen bestehen bleibt. 4. Alternative oder komplementäre Hypothese. 2DG wählt vorbestehende CCR6+ oder CD161+ Klone aus, die weniger auf Glykolyse angewiesen sind, anstatt eine de novo Differenzierung. Das Endergebnis ist derselbe Phänotyp, aber der Hebel ist selektives Überleben oder Proliferation. 5. Ein sorgfältig getimter 2DG „Impuls“ könnte ein einfacher Hebel sein, um eine Th17-ähnliche Helferuntergruppe mit besserem Persistenzpotential und mukosalen Homing-Eigenschaften anzureichern. Priorisieren Sie diese: +D-Mannose mit 2DG zur Wiederherstellung der N-Glykosylierung. Der Verlust des CCR6/CD161/IL-17A Phänotyps mit Mannose würde auf Glykosylierung hindeuten. +Methyl-Pyruvat oder Acetat, um glykolytische ATP/Pyruvat-Defizite zu umgehen. Eine Rettung hier würde auf Energiestoffwechsel hindeuten. Vergleichen Sie 2DG mit Tunicamycin (Glykosylierungshemmer) und mit Glykolyse-nur Hemmstoffen, die die Glykosylierung nicht angreifen (Iodoacetat, PFKFB3-Hemmer). Passen Sie Expositionsfenster und Dosen an. Oberflächen-CD25-Reifung und Glykoschicht (PNGase F oder Endo H-Blot auf IL-2Rα). pSTAT5 nach einem IL-2-Puls bei 24–48 h des Primings mit oder ohne 2DG. Phänotypkopie mit IL-2-Neutralisation oder Niedrigdosis-JAK3-Hemmung. Gegenrettung mit hohem IL-2 oder einem IL-2-Mutein.

GPT-5 wurde jetzt an 20 % der zahlenden Nutzer ausgerollt und erzielt >2B TPM über die API! Bisher so gut... Ausgezeichnete Arbeit von den Ingenieuren und Infrastrukturteams!

GPT-5 ist da. Wird ab heute für alle ausgerollt.

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In dieser Woche wird ChatGPT voraussichtlich 700 Millionen wöchentliche aktive Nutzer erreichen – ein Anstieg von 500 Millionen Ende März und eine Ver4-fachung seit letztem Jahr. Jeden Tag lernen, kreieren und lösen Menschen und Teams schwierigere Probleme. Eine große Woche steht bevor. Dankbar an das Team, dass es ChatGPT nützlicher macht und unsere Mission erfüllt, damit jeder von KI profitieren kann.